最近の研究で、「脳-腸相関」が注目され、腸内細菌叢と全身性疾患との関係も明らかにされつつあります。
例えば、マスコミでも抗アレルギーとして効果が期待できるヨーグルトなどが紹介されていることもありますが、パッケージを確認すると乳酸菌の名称の後に「〇〇株」と明記されています。これは同じ乳酸菌であっても株によって効果が異なることを意味しています。
さて、2024年11月号にて口腔内ケアにおける乳酸菌の有用性についてお伝えさせて頂きました。また、徳島大学病院の医科歯科連携を例にとり、腸内細菌叢の改善と糖尿病改善との関係についても一部紹介させて頂きました。
今回は、乳酸菌は「株」が重要であることをご理解いただく一例として、予防医学分野の先進国であるスウェーデンにて医療用途サプリメントとして研究が進んでいる「L.ロイテリ菌」についてご紹介させて頂きます。
スウェーデンに本社を置く世界トップクラスのバイオテクノロジー企業のBioGaia社では、「L.ロイテリ菌」の様々な菌株について研究を継続して行っています。
まずは「L.ロイテリ菌ATCC PTA 5289株（口腔由来）」については、すでに日本国内でもテレビで紹介され話題になり、一部の歯科医師が推奨されているサプリメントがあります。
臨床報告を含む期待される主な作用として①ミュータンス菌や歯周病菌の抑制によるむし歯・歯周病予防 ②歯肉炎の緩和 ③口臭改善 ④口腔内べたつき緩和などが報告されています。
チュアブルタイプですっきりミント味になっていますので手軽に使用できます。
次に主に医師向けとなっている「L.ロイテリ菌ATCC PTA 6475株」についてですが、
臨床報告を含む期待される主な作用として、①炎症性サイトカインTNF‐αの産生抑制や腸内細菌叢の改善による慢性炎症の改善作用 ②骨密度低下抑制作用 ③体重増加抑制作用 ④テストステロン分泌増加（調整）作用⑤便秘改善作用などの他、ピロリ菌抑制作用や抗アレルギー作用など数多くの有用性が知られています。
その他、「L.ロイテリ菌DSM 17938株（母乳由来）」では、赤ちゃんの夜泣き改善作用や便秘改善作用、感染予防作用などの報告があります。
最近ではきちんと研究されていない菌株の「L.ロイテリ菌」を配合するサプリメントも販売されていますが、このように同じ「L.ロイテリ菌」と言ってもその「菌株」によって作用が異なることがあり、実験や臨床での検証の有無も大切なところと考えられますので、先生方が飲用、または推奨される場合は慎重にご検討ください。

令和４年４月号の「薬のはなし」でも“歯周病と腸内細菌との関係”についてお伝えさせていただきましたが、さらに詳細が明らかにされつつあり、歯科医師の中でも注目されている情報として改めてご紹介させていただきます。

ご存知のとおり、むし歯と歯周病は口腔内の2大疾患で、どちらも口の中の歯垢（プラーク）に含まれる細菌によって引き起こされ、歯を失う主な原因となっています。
最近では、ブラッシングや食事指導、8020運動などの取り組みが進み、子供のむし歯は急激に減少し、8020達成者（80歳で20本の自分の歯を残す）は、令和4年の厚生労働省による調査結果では半数を超えているとのことです。
一方で歯周病患者数は減っていないことが課題となっています。
そのような背景の中で、歯周病の原因となる口腔内細菌が毛細血管から全身の組織に到達し炎症を起こすことや、唾液に含まれる細菌が腸内細菌叢を乱して炎症を起こすことなどが原因で、口腔内疾患だけでなく、肥満やメタボリックシンドローム、糖尿病、心臓血管疾患、動脈硬化症、腎臓病、誤嚥性肺炎、関節リウマチ、アルツハイマー型認知症、がんなど、様々な全身性の疾患とも深いかかわりがあることがわかってきました。
面白いことに歯科で歯周病の治療をしていると糖尿病が改善したという例もあり、食事療法や運動療法で血糖値が安定しない患者さんは医科歯科連携治療を行うことも増えています。
例えば、徳島大学病院では、医科歯科連携で糖尿病患者さんが歯周病の治療を行ったところ、血糖値が改善した例も多数あるとの記事を目にしたことがあります。

歯周病予防の基本はブラッシングですが、それだけでは十分に予防することはできません。そこで新たな救世主として登場したのが、ヒト由来乳酸菌「ロイテリ菌」です。
ロイテリ菌は、スウェーデンのカロリンスカ医科大学の研究成果をもとに多くの臨床現場で使用され、今では世界で100の国と地域での使用実績があります。
国内においても主に歯科医師を中心に患者さんへ推奨されている乳酸菌です。

睡眠薬と聞けば、依存性が高いお薬で使用を避けたいと思われる方も多いかも知れませんが、それは古くから使用されている「ベンゾジアゼピン系」、または「非ベンゾジアゼピン系」に分類されている一般的な睡眠薬をイメージされるからだと思います。
実は睡眠薬には、そのメカニズムの違いから「①脳機能を低下させるお薬」と「②自然な眠気を強くするお薬」の二つに分類することができます。
脳機能を低下させるお薬は、少し乱暴な言い方になりますが、激しい運動をしたときや、風邪をひいて免疫力が低下した時など、「体が疲れきって眠くなる」状態のイメージです。
覚醒に働いている神経活動を抑えて、要は強制的に眠らせてしまうお薬です。
これだけ聞くと怖いイメージがあるかも知れませんが、最近のお薬は昔のお薬と違って、依存性も低く、安全な薬ですので安心してご使用していただいて大丈夫です。
脳機能を低下させる睡眠薬に対して、例えばロゼレム（一般名；ラメルテオン）という、体内時計のリズムを整えている「メラトニン」というホルモンに働きかけ、睡眠を促すお薬があります。
体内時計のお話もこの「くすりの話」で何度かさせて頂いていますが、夜更かしや寝る前のパソコン、ゲーム、明るい部屋での睡眠などで体内時計にずれが生じて質の良い睡眠が十分に確保できないことが多くなる傾向が問題になっています。
ロゼレム（一般名；ラメルテオン）は、その体内時計のリズムをリセットする方向に働きかけ、自然な睡眠を促すお薬ですので依存性などの心配もありません。
ところで、食事をした後に眠気を催すことはよく知られていますが、それはどうしてかご存知でしょうか。食事をすることによって血糖値が上昇するからと答える方が多いと思いますが、血糖値が上昇することによりオレキシンという物質の活動が低下することによって眠くなるのです。
オレキシンは食欲中枢から発見された物質ですが、動物は空腹になれば「餌」を探す行動をとるため、常に敵と隣り合わせで意識を覚醒しておくことが必要で、そのためにオレキシン作動性ニューロンという神経細胞が活発に働くことで覚醒しています。
一方、満腹になって血糖値が上昇すれば、オレキシンの活動が低下し眠気を催してくるのですが、その作用を利用してデエビゴ（一般名；レンボレキサント）というお薬も発売されています。
デエビゴは、オレキシン受容体拮抗薬と呼ばれ、オレキシンの働きをブロックすることで自然な眠気を誘導するお薬です。
ロゼレムもデエビゴも自然な眠気を誘導するタイプの新しいお薬ですので、さすがに入眠障害に対しては効果が期待しづらいと言われていますが、中途覚醒や早朝覚醒、熟眠障害などには有効です。
ロゼレムとデエビゴは、作用する場所が異なりますので、場合によっては併用も可能です。
自然な眠気を強くするタイプのお薬は、体内時計のずれが原因と考えられる睡眠障害が増えている現在社会において、このタイプのお薬の開発が進み、今後はこのタイプの睡眠薬が主流になってくる時代がやってくるかも知れません。

脳と腸は常に情報を交換しあってお互い影響を及ぼすことが徐々に解明され、やっと最近になって「脳-腸相関」についての研究が本格的にすすみ始めています。
その中で、腸内細菌のかかわりについても少しずつ明らかになりつつあり、どの腸内細菌がどのような疾患にかかわっているかというところまでわかりはじめてまいりました。
しかし、まだまだわかっていないことの方が多いというのが現況です。
乳酸菌が免疫力を高める作用が期待できることはすでによく知られていますが、それ以外にも、睡眠や抗アレルギー作用に乳酸菌入り飲料やヨーグルトが発売されていることからもわかるように腸内細菌は様々な疾患とかかわりをもっています。
そもそも脳腸相関における腸内細菌のかかわりが世界でも注目されるようになったのは、腸内細菌を持たない無菌マウスを用いた研究報告が発表されてからです。
無菌マウスは腸内細菌を持つ通常マウスに比べ、ストレスに対して過敏であること、脳の神経系を成長させるための因子が少ないことなどが分かり、無菌マウスに通常の腸内細菌を移植すると多動や不安行動が正常化するという報告などから、腸内細菌はストレスの感じ方や脳の神経系の発達・成長、そして行動に関わる存在であることが示唆されています。
さらに最近の研究で、がん免疫治療薬（オプジーボなど）と腸内細菌とのかかわりについても知られてきました。
がん免疫療法は、手術・放射線・抗がん剤治療に続く「第4のがん治療法」と言われており、抗がん剤や分子標的薬などと比べても、がん免疫治療薬の効果が出て３年間生きられると、5年、10年と再発が抑えられる可能性が高いと言われています。
その中で、腸内細菌叢の環境を整えることでがん免疫治療薬の効果を高める可能性について昭和大学医学部で研究が進められています。
昭和大学医学部で研究されるようになったきっかけは、「腸内細菌の違いによって、がん免疫治療薬の効果が左右される」という、マウスを使った研究報告でした。
同じ種類と同じ週齢のマウスであるのに、飼育先の会社によってがん免疫治療薬の効果が違うことに気づいた海外の研究チームがその原因を探ったところ、餌などの飼育環境の違いによって治療薬の効果を左右していることや、無菌マウスにがん免疫治療薬を与えても治療効果が現れないことがわかりました。
これをきかっけにヒトでも検証を重ねた結果、がん免疫治療薬の治療効果のなかった患者の腸内細菌に比べて、治療効果のあった患者の腸内細菌は多様性に富んでいることや、治療前に抗生物質を服用している方はがん免疫治療薬の効果が現れにくいことなどがわかりました。
さらに、昭和大学の研究チームデータ分析から、オプジーボの効果があった患者さんの腸内にビフィズス菌が多いことや、腸内細菌の多様性があったこともわかっています。
まだまだ腸内細菌と病気についての解明は研究途上にありますが、今後ますます解明されていくことを期待しています。
腸内細菌と病気についての詳細がまだ明らかになっていない現時点では、日常的に乳酸菌やビフィズス菌入りの飲料やヨーグルトの積極的な摂取、およびオリゴ糖や食物繊維の積極的な摂取などの他、例えばエンテロコッカス・フェカリス菌含有サプリメントの積極的な摂取なども補完代替医療の立場から有用かも知れません。

補完代替医療は、国内では一般の方をはじめ、医師や薬剤師などの専門分野の方々にも、まだまだなじみの少ない言葉だと思われますが、欧米諸国では様々な研究が積み重ねられ、広く受け入れられている分野で、欧米諸国に比べても日本は半世紀以上遅れていると言われています。
補完代替医療の定義は、日本補完代替医療学会では「現代西洋医学領域において、科学的未検証および臨床未応用の医学・医療体系の総称」で、「通常の医学校では講義されていない医学分野で、通常の病院では実践していない医学・医療のこと」だと定義しています。
「通常の医学校では講義されていない医学・医療」なので、当然ながら通常の教育を受けて国家試験を合格した医師にとっては「わからないから推奨できない」というのがむしろ当然のことかも知れません。
一方で、「補完代替医療」の分野は、西洋医学ではどうすることもできない個々の症例に対して、有用な場合もあることを正しく理解することも大切で、一部の研究者により研究が積み重ねられている分野であることも忘れてはなりません。
最近では、免疫学の進歩にともなって、免疫力を高めるサプリメントなどによる、がん患者さんに対する「補完代替医療」は以前より受け入れられるようになり、がん患者さんの延命や、抗がん剤副作用軽減、痛みの緩和などのQOLの向上を含めると、治療の補助として欠かせない分野と感じます。
「補完代替医療」の中でも、国内で早くから認められるようになったのは「漢方」で、今では「東洋医学」という位置づけで「漢方薬」として医薬品に分類されています。
漢方薬は、何千年という歴史から積み重ねられてきた経験から生まれた薬で、今まで知られていなかった作用機序や新たな疾患に対する有効性なども、やっと最近になってわかってきたという例もあります。
認知症患者さんの一部の症状緩和にもよく使用される「抑(よく)肝散(かんさん)」もその一つです。
最近の研究でパーキンソン病患者さんの運動障害に有効であるという論文が発表されており、韓国では抑肝散に少し改良を加えて臨床研究が進められているようです。
このようなことから感じることは、「エビデンスがないから」という理由で否定したり、「治る・治らない」の二つに一つという考え方をするよりも、通常の医学ではもうどうすることもできないという患者さんのどん底の気持ちから生きる希望の光となるような、患者さんの心の充実や痛みの緩和、副作用軽減などのＱＯＬの向上などの幅広い立場の医療を実現していくことも大切だと思います
。 必要に応じて「補完代替医療」を安心して実践していけるように、補完代替医療分野の研究者は、しっかりと研究を積み重ねる努力を続けること、また「補完代替医療」を取り入れようとされる方は、どのような研究がされているのか、どのような実績があるかなどをご自身で納得できるまで確認することも大切だと思います。
今後、ますますの「補完代替医療」の発展に期待したいと思います。