日本人は、健康長寿を考えるうえで素晴らしい食文化を持っています。
例えば、お魚のDHA・EPAや、豆類のイソフラボン、海藻類のフコイダン、キノコ類のβグルカンなど、言い始めるとキリがありません。
また、一般に緑茶などに含まれる「ポリフェノール」は、認知症予防に有用であることは既によく知られていますが、今回はその一部について最近の論文からお伝えいたします。
昨年９月に論文が掲載された、英国のクイーンズ大学ベルファスト校が英国の約12万人を対象とした、ベリー類、緑茶、紅茶、赤ワイン、ダークチョコレートなどに含まれるフラボノイド摂取量と認知症リスクの関係について実施した調査でも、フラボノイドが豊富な食品を日常的に摂取することで認知症リスクを大幅に低減することが示唆されています。
国内においても認知症の無い65歳以上の日本人の約9000人を対象とした、金沢大学医薬保健学総合研究科脳神経内科学の柴田修太郎氏らのグループが実施した調査において、緑茶の摂取量が多いほど脳白質病変容積が小さい傾向にあり、緑茶の摂取量が認知症の予防につながる可能性について本年１月に掲載された論文で報告しています。
この研究から著者らは「緑茶にはエピガロカテキンガレートが含まれており、抗酸化作用や血圧低下作用などにより、脳白質病変が縮小した可能性がある」と考察しています。
また、脳白質病変は血管性認知症やアルツハイマー型認知症と密接な関係があることから、緑茶の摂取が認知症予防に役立つ可能性があるとまとめています。
緑茶飲用の文化ある日本人ではありますが、最近では緑茶以外のお茶を飲用する方が増えていることや、肉類など欧米文化の食事が主流となりつつある印象ではありますが、改めて日本人の食文化を、健康長寿の立場から見直していくことも大切かも知れません。
どうしても日常生活の中で偏りが生じる場合は、適切なサプリメントなどで補うという方法も良いかも知れません。

最近の研究で、「脳-腸相関」が注目され、腸内細菌叢と全身性疾患との関係も明らかにされつつあります。
例えば、マスコミでも抗アレルギーとして効果が期待できるヨーグルトなどが紹介されていることもありますが、パッケージを確認すると乳酸菌の名称の後に「〇〇株」と明記されています。これは同じ乳酸菌であっても株によって効果が異なることを意味しています。
さて、2024年11月号にて口腔内ケアにおける乳酸菌の有用性についてお伝えさせて頂きました。また、徳島大学病院の医科歯科連携を例にとり、腸内細菌叢の改善と糖尿病改善との関係についても一部紹介させて頂きました。
今回は、乳酸菌は「株」が重要であることをご理解いただく一例として、予防医学分野の先進国であるスウェーデンにて医療用途サプリメントとして研究が進んでいる「L.ロイテリ菌」についてご紹介させて頂きます。
スウェーデンに本社を置く世界トップクラスのバイオテクノロジー企業のBioGaia社では、「L.ロイテリ菌」の様々な菌株について研究を継続して行っています。
まずは「L.ロイテリ菌ATCC PTA 5289株（口腔由来）」については、すでに日本国内でもテレビで紹介され話題になり、一部の歯科医師が推奨されているサプリメントがあります。
臨床報告を含む期待される主な作用として①ミュータンス菌や歯周病菌の抑制によるむし歯・歯周病予防 ②歯肉炎の緩和 ③口臭改善 ④口腔内べたつき緩和などが報告されています。
チュアブルタイプですっきりミント味になっていますので手軽に使用できます。
次に主に医師向けとなっている「L.ロイテリ菌ATCC PTA 6475株」についてですが、
臨床報告を含む期待される主な作用として、①炎症性サイトカインTNF‐αの産生抑制や腸内細菌叢の改善による慢性炎症の改善作用 ②骨密度低下抑制作用 ③体重増加抑制作用 ④テストステロン分泌増加（調整）作用⑤便秘改善作用などの他、ピロリ菌抑制作用や抗アレルギー作用など数多くの有用性が知られています。
その他、「L.ロイテリ菌DSM 17938株（母乳由来）」では、赤ちゃんの夜泣き改善作用や便秘改善作用、感染予防作用などの報告があります。
最近ではきちんと研究されていない菌株の「L.ロイテリ菌」を配合するサプリメントも販売されていますが、このように同じ「L.ロイテリ菌」と言ってもその「菌株」によって作用が異なることがあり、実験や臨床での検証の有無も大切なところと考えられますので、先生方が飲用、または推奨される場合は慎重にご検討ください。

令和４年４月号の「薬のはなし」でも“歯周病と腸内細菌との関係”についてお伝えさせていただきましたが、さらに詳細が明らかにされつつあり、歯科医師の中でも注目されている情報として改めてご紹介させていただきます。

ご存知のとおり、むし歯と歯周病は口腔内の2大疾患で、どちらも口の中の歯垢（プラーク）に含まれる細菌によって引き起こされ、歯を失う主な原因となっています。
最近では、ブラッシングや食事指導、8020運動などの取り組みが進み、子供のむし歯は急激に減少し、8020達成者（80歳で20本の自分の歯を残す）は、令和4年の厚生労働省による調査結果では半数を超えているとのことです。
一方で歯周病患者数は減っていないことが課題となっています。
そのような背景の中で、歯周病の原因となる口腔内細菌が毛細血管から全身の組織に到達し炎症を起こすことや、唾液に含まれる細菌が腸内細菌叢を乱して炎症を起こすことなどが原因で、口腔内疾患だけでなく、肥満やメタボリックシンドローム、糖尿病、心臓血管疾患、動脈硬化症、腎臓病、誤嚥性肺炎、関節リウマチ、アルツハイマー型認知症、がんなど、様々な全身性の疾患とも深いかかわりがあることがわかってきました。
面白いことに歯科で歯周病の治療をしていると糖尿病が改善したという例もあり、食事療法や運動療法で血糖値が安定しない患者さんは医科歯科連携治療を行うことも増えています。
例えば、徳島大学病院では、医科歯科連携で糖尿病患者さんが歯周病の治療を行ったところ、血糖値が改善した例も多数あるとの記事を目にしたことがあります。

歯周病予防の基本はブラッシングですが、それだけでは十分に予防することはできません。そこで新たな救世主として登場したのが、ヒト由来乳酸菌「ロイテリ菌」です。
ロイテリ菌は、スウェーデンのカロリンスカ医科大学の研究成果をもとに多くの臨床現場で使用され、今では世界で100の国と地域での使用実績があります。
国内においても主に歯科医師を中心に患者さんへ推奨されている乳酸菌です。

睡眠薬と聞けば、依存性が高いお薬で使用を避けたいと思われる方も多いかも知れませんが、それは古くから使用されている「ベンゾジアゼピン系」、または「非ベンゾジアゼピン系」に分類されている一般的な睡眠薬をイメージされるからだと思います。
実は睡眠薬には、そのメカニズムの違いから「①脳機能を低下させるお薬」と「②自然な眠気を強くするお薬」の二つに分類することができます。
脳機能を低下させるお薬は、少し乱暴な言い方になりますが、激しい運動をしたときや、風邪をひいて免疫力が低下した時など、「体が疲れきって眠くなる」状態のイメージです。
覚醒に働いている神経活動を抑えて、要は強制的に眠らせてしまうお薬です。
これだけ聞くと怖いイメージがあるかも知れませんが、最近のお薬は昔のお薬と違って、依存性も低く、安全な薬ですので安心してご使用していただいて大丈夫です。
脳機能を低下させる睡眠薬に対して、例えばロゼレム（一般名；ラメルテオン）という、体内時計のリズムを整えている「メラトニン」というホルモンに働きかけ、睡眠を促すお薬があります。
体内時計のお話もこの「くすりの話」で何度かさせて頂いていますが、夜更かしや寝る前のパソコン、ゲーム、明るい部屋での睡眠などで体内時計にずれが生じて質の良い睡眠が十分に確保できないことが多くなる傾向が問題になっています。
ロゼレム（一般名；ラメルテオン）は、その体内時計のリズムをリセットする方向に働きかけ、自然な睡眠を促すお薬ですので依存性などの心配もありません。
ところで、食事をした後に眠気を催すことはよく知られていますが、それはどうしてかご存知でしょうか。食事をすることによって血糖値が上昇するからと答える方が多いと思いますが、血糖値が上昇することによりオレキシンという物質の活動が低下することによって眠くなるのです。
オレキシンは食欲中枢から発見された物質ですが、動物は空腹になれば「餌」を探す行動をとるため、常に敵と隣り合わせで意識を覚醒しておくことが必要で、そのためにオレキシン作動性ニューロンという神経細胞が活発に働くことで覚醒しています。
一方、満腹になって血糖値が上昇すれば、オレキシンの活動が低下し眠気を催してくるのですが、その作用を利用してデエビゴ（一般名；レンボレキサント）というお薬も発売されています。
デエビゴは、オレキシン受容体拮抗薬と呼ばれ、オレキシンの働きをブロックすることで自然な眠気を誘導するお薬です。
ロゼレムもデエビゴも自然な眠気を誘導するタイプの新しいお薬ですので、さすがに入眠障害に対しては効果が期待しづらいと言われていますが、中途覚醒や早朝覚醒、熟眠障害などには有効です。
ロゼレムとデエビゴは、作用する場所が異なりますので、場合によっては併用も可能です。
自然な眠気を強くするタイプのお薬は、体内時計のずれが原因と考えられる睡眠障害が増えている現在社会において、このタイプのお薬の開発が進み、今後はこのタイプの睡眠薬が主流になってくる時代がやってくるかも知れません。

脳と腸は常に情報を交換しあってお互い影響を及ぼすことが徐々に解明され、やっと最近になって「脳-腸相関」についての研究が本格的にすすみ始めています。
その中で、腸内細菌のかかわりについても少しずつ明らかになりつつあり、どの腸内細菌がどのような疾患にかかわっているかというところまでわかりはじめてまいりました。
しかし、まだまだわかっていないことの方が多いというのが現況です。
乳酸菌が免疫力を高める作用が期待できることはすでによく知られていますが、それ以外にも、睡眠や抗アレルギー作用に乳酸菌入り飲料やヨーグルトが発売されていることからもわかるように腸内細菌は様々な疾患とかかわりをもっています。
そもそも脳腸相関における腸内細菌のかかわりが世界でも注目されるようになったのは、腸内細菌を持たない無菌マウスを用いた研究報告が発表されてからです。
無菌マウスは腸内細菌を持つ通常マウスに比べ、ストレスに対して過敏であること、脳の神経系を成長させるための因子が少ないことなどが分かり、無菌マウスに通常の腸内細菌を移植すると多動や不安行動が正常化するという報告などから、腸内細菌はストレスの感じ方や脳の神経系の発達・成長、そして行動に関わる存在であることが示唆されています。
さらに最近の研究で、がん免疫治療薬（オプジーボなど）と腸内細菌とのかかわりについても知られてきました。
がん免疫療法は、手術・放射線・抗がん剤治療に続く「第4のがん治療法」と言われており、抗がん剤や分子標的薬などと比べても、がん免疫治療薬の効果が出て３年間生きられると、5年、10年と再発が抑えられる可能性が高いと言われています。
その中で、腸内細菌叢の環境を整えることでがん免疫治療薬の効果を高める可能性について昭和大学医学部で研究が進められています。
昭和大学医学部で研究されるようになったきっかけは、「腸内細菌の違いによって、がん免疫治療薬の効果が左右される」という、マウスを使った研究報告でした。
同じ種類と同じ週齢のマウスであるのに、飼育先の会社によってがん免疫治療薬の効果が違うことに気づいた海外の研究チームがその原因を探ったところ、餌などの飼育環境の違いによって治療薬の効果を左右していることや、無菌マウスにがん免疫治療薬を与えても治療効果が現れないことがわかりました。
これをきかっけにヒトでも検証を重ねた結果、がん免疫治療薬の治療効果のなかった患者の腸内細菌に比べて、治療効果のあった患者の腸内細菌は多様性に富んでいることや、治療前に抗生物質を服用している方はがん免疫治療薬の効果が現れにくいことなどがわかりました。
さらに、昭和大学の研究チームデータ分析から、オプジーボの効果があった患者さんの腸内にビフィズス菌が多いことや、腸内細菌の多様性があったこともわかっています。
まだまだ腸内細菌と病気についての解明は研究途上にありますが、今後ますます解明されていくことを期待しています。
腸内細菌と病気についての詳細がまだ明らかになっていない現時点では、日常的に乳酸菌やビフィズス菌入りの飲料やヨーグルトの積極的な摂取、およびオリゴ糖や食物繊維の積極的な摂取などの他、例えばエンテロコッカス・フェカリス菌含有サプリメントの積極的な摂取なども補完代替医療の立場から有用かも知れません。