「AHCCは肝星細胞におけるサイトグロビン発現を誘導し
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肝線維化を抑制する」
　　　　　　　　　大阪公立大学大学院 医学研究科機能細胞形態学　宇留島隼人ら

　肝星細胞は正常肝においては非活性型として存在していますが、肝障害時には活性化し肝再生に寄与します。一方、ウイルス性肝炎やアルコール性肝炎などの肝疾患時には肝星細胞の持続的活性化によりコラーゲンの過剰蓄積に伴う肝線維化が生じることがわかっています。肝線維化の終末像である肝硬変は肝がんの重要なリスクファクターであり、予後不良の疾患であることから、肝星細胞活性を介した肝線維化予防が臨床上重要であると考えられます。
AHCCはこれまでにも様々な肝保護作用が報告されていますが、肝線維化予防に対する効果を調べた報告はまだないため、AHCCの肝星細胞活性化に対する影響と肝線維化進展予防効果について研究を行いました。
その結果、マウスにAHCCを投与することによって肝星細胞からのコラーゲン産生が抑制され、肝線維化が抑制されました。
また、ヒト肝星細胞株HHsteC細胞にAHCCを添加したところ、肝星細胞活性化抑制タンパクの発現が増強しました。
これらのことから、AHCCは、肝星細胞の活性化を抑制し、肝線維化進展を抑制することに寄与している可能性が示唆されました。

　　　「認知症者の認知機能とBPSDへの
　　　　　　　　　ETAS50（ｱｽﾊﾟﾗｶﾞｽ抽出物）の効果について」
～二重盲検クロスオーバー試験～
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　日本医療大学 認知症研究所　銭本隆行ら

アスパラガス抽出物を飲用することにより、ﾋｰﾄｼｮｯｸﾌﾟﾛﾃｲﾝ70（HSP70）が誘導され、抗ストレス作用、自律神経調節作用、睡眠の質改善作用などに効果が期待され、認知症にも効果がある可能性が報告されていることをうけて、パイロット試験を行った結果、アスパラガス抽出物は認知機能そのものの改善に効果があり、さらにBPSD軽減にも効果があることが推測されたため、この度は二重盲検クロスオーバー試験を行う事により詳細に検証しました。
その結果、精神症状の「興奮」と「うつ」が有意に抑制され、「無関心」については有意傾向が見られました。
これらの結果より、アスパラガス抽出物は認知症の脳機能障害の改善に対して一定の効果があると考えられます。

これらの発表の他にも、例えば神戸大学大学院医学研究科外科学講座の柳本泰明らによる「膵癌化学療法における味覚障害に対するAHCCの有効性に関する二重盲検プラセボ対照無作為化試験」についてや、杏林大学医学部公衆衛生学教室白土健らによるアスパラガス抽出物（ETAS50）がCOVID-19の重症炎症を予防することによる重症化予防効果についての報告など、多くの研究結果が発表されています。

免疫チェックポイント阻害薬と言えば、「免疫抑制の阻害による癌治療法の発見」として、2018年に京都大学特別教授の本庶佑氏が日本人5人目となるノーベル医学生理学賞を受賞したことで話題になったことで記憶に新しいところです。
現在では、免疫チェックポイント阻害薬は国内でも保険適応され、多数の医薬品が使用され、がん治療方法のひとつとして確立されています。
しかし、人によって効果が現れにくい場合があることが指摘され課題となっています。
なぜ、効果が現れやすい人と現れにくい人がいるのか、その違いはどこにあるのかとい
う研究が継続される中、最近の研究により免疫チェックポイント阻害薬で効果が現れやすい人の腸内細菌叢において特徴的な腸内細菌をもっていることが明らかになり、酪酸産生菌であるRuminococcaceae は、その特徴的な腸内細菌のうちのひとつであることがわかっています。
この度、米国イェール大学の研究者らにより、「AHCCのマウス大腸がんにおける免疫チェックポイント阻害薬による抗腫瘍効果増強作用」についての研究成果が2022年4月に論文掲載されました。
この研究では、マウスに大腸がん細胞を移植し、免疫チェックポイント阻害薬とＡＨＣＣを併用投与したところ、免疫チェックポイント阻害薬単独に比べて腸内細菌Ruminococcaceaeが増加し、Ｔ細胞が活性化され、がん細胞の増殖が抑制されたことがわかりました。
これらのことにより、ＡＨＣＣは免疫チェックポイント阻害薬の効果を現れやすくし、抗がん作用の効果を高める可能性が示唆されました。
この研究では、動物実験による結果であることや一部のがん種に対する結果であることから、さらなる検証が必要であることは言うまでもございませんが、数なくともＡＨＣＣが免疫チェックポイント阻害薬に悪影響を及ぼさないことが示唆されたものと思われます。今後のさらなる研究に期待したいところです。

ビタミンB2と言えば、もう１００年以上前に発見されている誰もが知っている水溶性ビタミンのひとつです。そんな身近なビタミンB2ですが、この度神戸大学バイオシグナル総合研究センターの研究グループにより、ビタミンＢ２がミトコンドリアを活性化することにより細胞老化を抑制するという新たな機能性について報告されて話題になっています。
なぜ、このことが話題になっているかといえば、細胞老化抑制のメカニズムが、「ミトコンドリアを活性化することによる」というところにあります。
ミトコンドリアと言えば、私たちが生きていくうえで、体内で消費するエネルギーの９５％以上を作り出している細胞内小器官であることから、エネルギーの生産工場としてよく知られています。
しかし、ミトコンドリアの機能はそれだけでなく、最近の研究の中でミトコンドリアの新たな機能性について次々と明らかにされてきています。
例えば、ミトコンドリアの機能低下と疾患のかかわりについて、パーキンソン病、認知症、心臓病、糖尿病などの他、がんとの関係も明らかになっています。
がんとの関わりについて焦点をあてると、健康な人でも毎日数千個のがん細胞が発生していますが、例えばNK細胞などの体内に備わっている免疫機能の働きにより排除されることもありますが、がん細胞の自滅を誘導する「アポトーシス」を誘導して排除するというメカニズムもあります。
アポトーシス誘導には様々な因子が関わっていますが、そのひとつにミトコンドリアが関与しています。
即ち、がん細胞という異常な細胞の細胞分裂を妨げようとするために、ミトコンドリアからチトクロムCという物質を放出してアポトーシスを誘導し、がん細胞を消滅させています。
このようにミトコンドリアの活性化は、私たちの健康と切っても切り離せない関係にありますが、ミトコンドリアは加齢とともに減少していくことがわかっており、老化現象とも深い関りがあるため、健康長寿を保っていくためには、体内のミトコンドリアを増やしていくことや活性化してくことが重要になります。
そんな中で、身近なビタミンＢ２のミトコンドリア機能低下を改善するメカニズムについて、国際学術雑誌に掲載されたことが専門家の間で注目を集めています。
たかがビタミンB2、されどビタミンB2ですね。
今後も、ミトコンドリアと健康との関わりについての研究がますます盛んに行われ、新たな知見が次々に得られてくることが期待されます。

オミクロン株の感染拡大が続いている中、新型コロナウイルスの収束が待ち望まれています。
　そんな中、免疫力を低下させないために信頼できるサプリメントの利用は、有用であると考えられますが、さらには別の角度からのサプリメントの利用も有用かも知れないという話題をお伝えさせて頂きます。
　先生方に対してお伝えする情報としては根拠に乏しいものですが、今回は「ホンマでっか！」という軽い気持ちで、ひとつの情報として気軽にご覧いただければ幸いです。
杏林大学医学部の木崎節子（タカコ）教授らは、新型コロナウイルスのスパイクタンパク質S1サブユニットが、TLR（toll-like receptor）-4シグナルを活性化することにより、炎症反応を誘導させることを報告しています。
一方、新型コロナウイルス感染後の過剰な宿主の炎症は、新型コロナウイルス感染症の重症化と死亡率に関連していることが指摘されています。
　木崎教授らは、「アスパラガス抽出物」は、皮膚繊維芽細胞の炎症性シグナルを抑制することがすでに報告されていることから、新型コロナウイルス感染後の過剰な宿主の炎症を「アスパラガス抽出物」で抑制できるのではないかと考え、S1刺激マクロファージの炎症性反応に対する「アスパラガス抽出物」の効果を調べました。
　その結果、「アスパラガス抽出物」は、細胞の生存率を低下させることなく、炎症性サイトカインとして知られているインターロイキン-6（IL-6）のS1からの分泌を濃度依存的に有意に減少させる他、S1により誘導される炎症反応を抑制するいくつかの結果が得られたことから、木崎教授らの研究は、新型コロナウイルス感染患者の過剰な炎症反応を「アスパラガス抽出物」の摂取によって抑制し、重症化や死亡率を低下させることができる有用な手段のひとつとなる可能性が高まりました。
　現時点で、新型コロナウイルス感染症に対して明確な治療法が確立されていない中で、予防が重要な鍵を握っています。
予防の立場からのひとつの手段として、AHCCやフコイダンなどの免疫力を高めるサプリメントや、思いやりのPQQなどのアスパラガス抽出物含有サプリメントの利用も健康維持という立場からも有用かも知れません。